Disolvente residual
Los disolventes residuales son pequeñas trazas de químicos volátiles de fabricación que permanecen en un producto tras la producción y purificación. Los laboratorios analizan los disolventes residuales para verificar que el producto final sea seguro y cumpla con los límites regulatorios.
También llamado: residual solvent
Los solventes residuales son compuestos químicos orgánicos volátiles que permanecen en cantidades mínimas después de que un producto ha sido fabricado, secado y purificado. Incluyen sustancias como etanol, éter, ácido acético, DMF, acetonitrilo, DMSO y NMP, que se utilizan durante la producción pero no brindan ningún beneficio terapéutico y pueden ser tóxicos.
Prueba de solventes residuales en un Certificado de Análisis
Los laboratorios determinan la concentración de solventes residuales mediante cromatografía de gases (GC) con muestreo de espacio de cabeza y comparan los resultados con los umbrales de seguridad definidos por ICH Q3C y USP <467>. En un Certificado de Análisis, esta medición constituye un indicador clave de seguridad y pureza. Dado que los solventes pueden incrementar la masa aparente de un producto, una declaración de alta pureza resulta incompleta a menos que los residuos de solventes se hayan cuantificado por separado. Los niveles elevados pueden señalar malas prácticas de fabricación o un secado incompleto.
- Los solventes de Clase 1 deben evitarse, ya que son carcinógenos conocidos o representan peligros graves.
- Los solventes de Clase 2 deben limitarse a niveles estrictos de exposición diaria.
- Los solventes de Clase 3 presentan un potencial tóxico menor en comparación con las otras dos clases.
Distinción entre solventes residuales y otros residuos
Los solventes residuales son distintos de la humedad residual (o contenido de agua), que se mide por separado, por ejemplo mediante valoración Karl Fischer. También difieren de las sustancias relacionadas, que son variantes no deseadas de la propia molécula del péptido, no productos químicos externos del proceso. La pérdida por secado (LoD), una prueba inespecífica de pérdida de peso, no debe tratarse como equivalente a un análisis dirigido de solventes residuales por GC, porque la LoD captura el cambio de peso total de todas las fuentes, no los residuos específicos de solventes.