Solvant résiduel
Les solvants résiduels sont de petites traces de composés chimiques volatils issus de la fabrication qui subsistent dans un produit après sa production et sa purification. Les laboratoires testent les solvants résiduels pour vérifier que le produit final est sûr et respecte les limites réglementaires.
Aussi appelé: residual solvent
Les solvants résiduels sont des composés organiques volatils qui subsistent en quantités infimes après la fabrication, le séchage et la purification d'un produit. Ils comprennent des substances telles que l'éthanol, l'éther, l'acide acétique, le DMF, l'acétonitrile, le DMSO et la NMP, qui sont utilisées pendant la production mais n'apportent aucun bénéfice thérapeutique et peuvent être toxiques.
Analyse des solvants résiduels sur un certificat d'analyse
Les laboratoires mesurent la concentration en solvants résiduels par chromatographie en phase gazeuse (GC) avec échantillonnage en espace de tête et comparent les résultats aux seuils de sécurité définis par l'ICH Q3C et l'USP <467>. Sur un certificat d'analyse, cette mesure constitue un indicateur clé de sécurité et de pureté. Étant donné que les solvants peuvent augmenter la masse apparente d'un produit, une déclaration de pureté élevée reste incomplète si les résidus de solvants n'ont pas été quantifiés séparément. Des niveaux élevés peuvent indiquer de mauvaises pratiques de fabrication ou un séchage incomplet.
- Les solvants de classe 1 doivent être évités, car ce sont des cancérogènes connus ou des dangers graves.
- Les solvants de classe 2 doivent être limités à des niveaux d'exposition quotidiens stricts.
- Les solvants de classe 3 ont un potentiel toxique plus faible que les deux autres classes.
Distinguer les solvants résiduels des autres résidus
Les solvants résiduels sont distincts de l'humidité résiduelle (ou teneur en eau), qui est mesurée séparément, par exemple par titrage Karl Fischer. Ils sont également différents des substances apparentées, qui sont des variantes indésirables de la molécule peptidique elle-même plutôt que des produits chimiques de procédé externes. La perte à la dessiccation (LoD), un test de perte de poids non spécifique, ne doit pas être considérée comme équivalente à une analyse ciblée des solvants résiduels par GC, car la LoD capture la variation de poids totale provenant de toutes les sources, et non les résidus spécifiques aux solvants.